La résistance à l’insuline est la principale cause du diabète de type 2. Elle peut survenir chez les personnes souffrant d’obésité ou de syndromes métaboliques. L’équipe du Dr Marc-Emmanuel Dumas (INSERM U1283, CNRS UMR 8199, EGID, Univ/CHR Lille & Imperial College London) a découvert un nouveau mécanisme potentiellement exploitable dans la lutte contre cette maladie. Les chercheurs montrent qu’un métabolite produit par notre microbiote intestinal, appelé triméthylamine (TMA), joue un rôle régulateur dans le diabète de type 2. Son mode d’action a été identifié : l’interrupteur moléculaire IRAK4 s’active à la suite d’un régime riche en graisses, provoquant inflammation et dérégulation de l’homéostasie métabolique. L’équipe démontre que le TMA inhibe IRAK4, bloquant l’inflammation et améliorant ainsi la « santé métabolique ». Cette découverte pourrait ouvrir la voie au développement de nouvelles thérapies ciblées contre le diabète de type 2. Ce travail a été réalisé dans le cadre d’une collaboration internationale d’envergure et a été publié dans la prestigieuse revue Nature Metabolism.
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Petros Andrikopoulos, Judith Aron-Wisnewsky, Rima Chakaroun, Antonis Myridakis, Sofia K. Forslund, Trine Nielsen, Solia Adriouch, Bridget Holmes, Julien Chilloux, Sara VieiraSilva, Gwen Falony, Joe-Elie Salem, Fabrizio Andreelli, Eugeni Belda, Julius Kieswich, Kanta Chechi, Francesc Puig-Castellvi, Mickael Chevalier, Emmanuelle Le Chatelier, Michael T. Olanipekun, Lesley Hoyles, Renato Alves, Gerard Helft, Richard Isnard, Lars Køber, Luis Pedro Coelho, Christine Rouault, Dominique Gauguier, Jens Peter Gøtze, Edi Prifti, Philippe Froguel, The MetaCardis Consortium*, Jean-Daniel Zucker, Fredrik Bäckhed, Henrik Vestergaard, Torben Hansen, Jean-Michel Oppert, Matthias Blüher, Jens Nielsen, Jeroen Raes, Peer Bork, Muhammad M. Yaqoob, Michael Stumvoll, Oluf Pedersen, S. Dusko Ehrlich, Karine Clément & Marc-Emmanuel Dumas, Evidence of a causal and modifiable relationship between kidney function and circulating trimethylamine N-oxide. Nature Communications. 2023 Sept 20
