Dr. Amélie BONNEFOND

Quelles sont les avancées majeures de ces dernières années en médecine de précision et quelles sont les perspectives d’avenir pour la prise en charge des patients diabétiques ?

La génétique est devenu un outil phare de la médecine de précision dont l’objectif vise à déterminer les facteurs étiologiques propres à chaque malade afin d’en déduire une prise en charge personnalisée et optimale. Dans le cadre du diabète, il s’agit avant tout d’éviter l’apparition de complications rénales, oculaires, cardio-vasculaires et cancéreuse qui peuvent s’avérer redoutables. Il y a aujourd’hui deux grandes approches génétiques tournées vers cette médecine moderne ; toutes deux étant basées sur de la technologie de pointe, robuste et robotisée, que nous avons pu développer depuis plus de 10 ans grâce notamment à notre Equipement d’Excellence (EquipEx) LIGAN.

La première approche est basée sur du séquençage à haut débit et vise à identifier des mutations rares et pathogènes dans des gènes impliqués dans des formes fortement héréditaires du diabète, transmises à chaque génération. Certains de ces gènes sont dits actionnables ; en d’autres termes, quand on trouve une mutation pathogène dans l’un ces gènes chez un patient diabétique, on peut complètement adapter et améliorer sa prise en charge. Par exemple, chez un patient diabétique, si l’on identifie une mutation pathogène dans le gène de la glucokinase (qui a été trouvé impliqué dans le diabète en 1992 par l’équipe de Philippe Froguel), les traitements anti-diabète tels que l’insuline ou des médicaments oraux hypoglycémiants peuvent être stopper. Mon travail est largement centré sur les effets de variants rares dans le déterminisme de maladies métaboliques comme le diabète et l’obésité, travail qui vient d’être reconnu par le prix Minkowski 2021 de la société européenne du diabète.

La deuxième approche génétique utilisée dans le contexte de la médecine de précision est un peu plus complexe. Elle consiste à utiliser des variants génétiques fréquents associés au diabète (que l’on détecte via des puces à ADN) et de multiples données cliniques (tels que le poids, la glycémie, l’insulinémie, les lipides…) afin de regrouper les patients diabétiques en sous-groupes homogènes de patients qui répondront à une prise en charge et un traitement particulier. Cette stratégie a été développée car le diabète est une maladie extrêmement hétérogène. Nous pensons que le fait d’identifier des nouveaux sous-types de diabète basés sur des traits génétiques et cliniques permettra d’améliorer la prise en charge des patients.